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脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是冠心病独立的、遗传决定的危险因素，影响着全球数亿人。尽管最新欧洲指南建议所有成人至少检测一次Lp(a)，但临床实践中检测率仍然很低。一个高效且可行的替代策略是在已知冠心病患者中启动“级联筛查”——即通过先证者向其亲属传递筛查信息。然而，这种策略的有效性此前缺乏系统评估。瑞典卡罗林斯卡大学医院Karin Littmann教授一项最新发表于Atherosclerosis的多中心真实世界研究，通过对735例冠心病患者及其1120例亲属的大规模筛查，首次量化了Lp(a)级联筛查的效能，并给出了令人信服的答案。

研究背景

Lp(a)水平主要由LPA基因决定，在一级亲属中有很强的遗传聚集性。既往小规模研究提示，在家族性高胆固醇血症筛查中顺带检测Lp(a)具有一定可行性，但在单纯的冠心病患者中开展Lp(a)级联筛查，其效果如何尚不清楚。本研究旨在：①评估以冠心病患者为先证者，对其亲属进行Lp(a)级联筛查的参与率和识别效率；②比较不同先证者Lp(a)水平（低<70 nmol/L、中度升高70-169 nmol/L、升高≥170 nmol/L）对亲属检出率的影响；③计算需筛查人数以识别一例Lp(a)升高的亲属。

研究方法

本研究为一项在瑞典7家中心开展的真实世界卫生保健发展项目（LipoaScreen），于2023年12月至2025年5月期间，纳入735例确诊冠心病的先证者（平均年龄66.5岁，76.9%为男性），根据其Lp(a)水平分为低（333例）、中度升高（149例）和升高（253例）三组。先证者通过一个数字化平台邀请其一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）和二级亲属（祖父母、孙辈、叔伯姑姨、侄甥、半同胞）参与筛查。受邀亲属通过个人链接访问平台、接收信息、知情同意后完成空腹血脂检测（包括Lp(a)）。主要结局为各亲属组中Lp(a)升高（≥170 nmol/L）的比例，并计算需筛查人数。

研究结果

在735例先证者中，526例（71.6%）至少邀请了一名亲属，共邀请1120例亲属（765例一级亲属，355例二级亲属）。最终，764例（68.2%） 亲属完成了筛查，其中包括538例（70.3%） 一级亲属和226例（63.7%） 二级亲属。各Lp(a)分层组间的参与率无显著差异，表明级联筛查在不同先证者特征下均具有良好的可行性。

当先证者Lp(a)升高（≥170 nmol/L）时，其一级亲属中Lp(a)升高的比例高达30.2%，二级亲属为19.4%。相比之下，当先证者Lp(a)低（<70 nmol/L）时，一级亲属的阳性率仅为6.2%（P<0.001），二级亲属为5.6%（P=0.007）。中度升高组的一级亲属阳性率为15.4%。在以≥105 nmol/L（指南推荐的“风险增强因子”阈值）为界值时，一级亲属的阳性率在先证者Lp(a)≥105 nmol/L组中达到47.4%。

为了识别一例Lp(a)升高（≥170 nmol/L）的一级亲属，当先证者Lp(a)升高时，需筛查人数仅为3.3（95%CI 2.7-4.2）；而当先证者Lp(a)低时，需筛查人数高达16.1（95%CI 10.0-30.8），两者差异显著（P<0.001）。对于二级亲属，相应的需筛查人数分别为5.1和17.8（P=0.006）。以≥105 nmol/L为阈值时，当先证者Lp(a)≥105 nmol/L，一级亲属的需筛查人数为2.7。亚组分析显示，先证者的性别、年龄、早发冠心病史、高血压、糖尿病以及亲属关系类型（亲子、兄弟姐妹）均不影响Lp(a)的家族聚集性，提示该策略在不同临床亚组中具有普适性。

在接受筛查的亲属中，一级亲属的平均LDL-C水平为3.0±0.9 mmol/L，二级亲属为2.9±0.9 mmol/L——远高于目前冠心病二级预防的目标值（约1.4 mmol/L）。仅9.7%的一级亲属和6.2%的二级亲属使用他汀类药物，使用PCSK9抑制剂的人数为零。此外，17.7%的一级亲属和11.9%的二级亲属报告患有高血压，而糖尿病和已有心血管疾病的患病率较低。

研究结论

这项大规模真实世界研究表明，在以冠心病患者为先证者的Lp(a)级联筛查中，超过三分之二的受邀亲属完成了筛查，且当先证者Lp(a)升高时，识别一例Lp(a)升高的一级亲属仅需筛查约3人，效率比从低Lp(a)先证者起步高出近5倍。新检出的亲属中，LDL胆固醇水平普遍偏高、降脂治疗严重不足，存在明确的心血管风险干预机会。这些发现支持将Lp(a)级联筛查纳入冠心病患者的一级预防管理体系中，尤其在Lp(a)升高的患者中应积极启动家属筛查。未来随着Lp(a)靶向药物的问世，这种筛查策略的临床价值将进一步放大。

参考文献：

Littmann K, Hogling DE, Suhel M, Juhlin K, Kara P, Bottai M, Svedberg N, Nordenskjöld AM, Ekström M, Mellbin L, Grimfjärd P, Erlinge D, Hagström E, Brinck J, Lipoprotein(a) cascade screening in coronary artery disease, Atherosclerosis, https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2026.120759

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