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编者按

2026年，中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰教授团队在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）领域迎来“高光时刻”——短短半年内，三项重磅成果接连登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《美国医学会杂志》（JAMA）与《Cancer Cell》 ，三大顶刊的“帽子戏法”，分别从“TROP2 ADC单药攻坚”“免疫双抗联合化疗”与“耐药机制与联合策略”三个维度，为EGFR突变肺癌患者带来了系统性突破。

2026年初·NEJM：芦康沙妥珠单抗打破TROP2 ADC困局

2026年初，OptiTROP-Lung04研究发表于《NEJM》，证实国产TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）单药治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC，成功实现无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双重获益。

研究背景：TROP2 ADC的“逆袭”之战

此前，全球多款TROP2 ADC药物在未经选择的肺癌人群中均以失败告终，领域一度陷入困境。张力团队敏锐地发现，EGFR突变能显著增强TROP2 ADC的细胞内吞作用，从而精准锁定获益人群，打破了领域僵局，为后续研究指明了方向。

关键数据：死亡风险降低40%

该研究由全国65家医院共同完成，入组376例既往接受过EGFR-TKI治疗（90%以上接受过第三代TKI）的晚期NSCLC患者。中位随访18.9个月结果显示：

PFS显著延长：芦康沙妥珠单抗组中位PFS达8.3个月，化疗组仅4.3个月（HR=0.49），疾病进展或死亡风险降低51%。

OS显著改善：死亡风险降低40%，成为全球首个在该人群中实现OS获益的单药方案。

ORR高达60.6%，中位缓解持续时间8.3个月，显著优于化疗组。

基于该研究，芦康沙妥珠单抗于2025年9月率先在中国获批肺癌适应证，成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC药物，并随后纳入国家医保目录，让中国患者率先用上了这一突破性疗法。

2026年6月17日·JAMA：依沃西单抗为“冷肿瘤”带来PFS与OS双获益

2026年6月17日，HARMONi-A研究的最终OS分析结果在线发表于《JAMA》。这是继2024年该研究PFS期中分析发表于JAMA后，同一研究再次登上这一顶级期刊，更是全球首个在EGFR-TKI耐药后非鳞NSCLC领域实现PFS与OS双阳性结果的免疫疗法Ⅲ期研究。

研究背景：破解“冷肿瘤”免疫治疗困局

EGFR基因突变在亚洲NSCLC患者中发生率高达40%-50%，但这类肿瘤通常被认为是免疫治疗获益有限的“冷肿瘤”，肿瘤微环境中免疫细胞浸润少，PD-1单抗难以发挥作用。此前，国外两项Ⅲ期研究探索了PD-1联合化疗在此类人群中的疗效，均以失败告终。

依沃西单抗是我国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，通过同时阻断PD-1与VEGF通路，有望重塑肿瘤微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，实现免疫治疗的突破。

关键数据：死亡风险降低26%

HARMONi-A研究由全国55家中心共同参与，共纳入322例EGFR-TKI治疗进展后的晚期非鳞NSCLC患者，其中86%接受过第三代EGFR-TKI治疗。中位随访32.5个月的结果显示：

PFS显著延长：依沃西联合化疗组中位PFS为7.1个月，化疗组为4.8个月（HR=0.46，P<0.001），疾病进展或死亡风险降低54%。

OS显著获益：中位OS分别为16.8个月 vs 14.1个月（HR=0.74，P=0.019），死亡风险降低26%。30个月总生存率分别为29.1% vs 18.4%，生存曲线持续分离，体现出免疫治疗的“长拖尾”效应。

亚组获益一致：伴脑转移患者获益更显著（OS HR=0.61），L858R突变亚组OS HR达0.60。

安全性方面，不良反应与既往报道一致，未发现新的安全性信号。

临床意义：从延缓进展到延长生存的完整证据链

基于HARMONi-A研究，依沃西单抗已于2024年5月在中国获批上市，同年11月纳入国家医保目录。这意味着中国EGFR-TKI耐药患者比欧美患者更早用上了全新的免疫联合治疗方案，彰显了中国创新药在全球肺癌治疗领域的引领地位。

2026年6月18日·Cancer Cell：

揭示“诱导-靶向-消除”耐药阻击新策略

紧随JAMA之后，2026年6月18日，该团队在 《Cancer Cell》 发表研究，从机制层面回答了“耐药如何发生、如何提前干预”这一根本问题。

核心发现：耐药“种子”细胞的表面弱点

研究团队发现，EGFR-TKI治疗过程中，那些未被杀死、进入“蛰伏”状态的药物耐受持留细胞（DTP细胞），会动态上调表面蛋白TROP2。机制上，TKI通过抑制MAPK通路降低c-Myc水平，从而解除c-Myc对TROP2的转录抑制作用。TROP2并非随机升高，而是在TKI压力下反复出现的、可被ADC药物攻击到的靶点，这为“狙击”耐药种子细胞提供了可能。

新策略：TKI诱导+ADC清除，延缓复发

研究者在临床前模型中证实，奥希替尼联合芦康沙妥珠单抗可有效抑制DTP细胞形成，显著延缓肿瘤复发。一项正在进行的Ⅱ期临床试验也初步验证了该联合方案在一线治疗中的疗效与安全性。

这项研究的逻辑堪称精妙，将耐药研究从“进展后再应对”推进到“耐药前主动阻击”：先用EGFR-TKI诱导肿瘤细胞暴露TROP2靶点，再用TROP2 ADC定点清除这些容易导致复发的“种子”细胞。这一“诱导—靶向—消除”策略，为靶向药与ADC的协同治疗提供了坚实的理论基础。

三篇顶刊，一个闭环：中国方案正在改写EGFR肺癌治疗版图

从OptiTROP-Lung04研究让TROP2 ADC“逆袭”成功，到HARMONi-A研究的免疫双抗突破，再到揭示“诱导-靶向-消除”耐药阻击机制的转化研究成果，张力、方文峰团队在2026年用三篇顶刊论文，构建了EGFR突变肺癌从“一线延缓耐药”到“后线精准治疗”的完整闭环。

对于EGFR突变发生率远超西方的中国患者而言，这些成果不仅是学术荣誉，更意味着实实在在的生存希望。从PD-1/VEGF双抗到TROP2 ADC，从“冷肿瘤”免疫治疗破冰到ADC精准清除耐药种子细胞，中国方案正在为全球EGFR突变肺癌患者提供更多“活得长、活得好”的选择。

原文链接：

[1] https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2512071

[2] https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2850536

[3] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610826002655?via%3Dihub

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