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编者按：第63届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间2026年5月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

慢性乙型肝炎（CHB）是全球肝癌发生的主要病因之一，而代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与CHB的共病率日益升高，可能加速肝脏疾病进展。目前，MASLD与乙型肝炎病毒（HBV）之间的作用机制尚不完全明确。在EASL 2026大会摘要中，一项英国研究分析了MASLD合并CHB患者的外周血基因表达特征，结果显示：MASLD合并CHB患者的肝脏基因表达谱与单纯CHB患者存在显著差异，其特征为代谢通路的协同变化、应激和炎症信号通路的相对富集。

研究方法

纳入20例未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者，分为单纯CHB组和MASLD合并CHB组，采集所有患者配对肝活检组织与外周血单核细胞（PBMC）标本。采用高通量RNA测序，并使用R软件中的DESeq2进行差异基因表达分析。筛选出差异表达基因后，聚焦代谢相关转录调控，完成通路层面的分析。

研究结果

组间对比显示，MASLD合并CHB患者的肝脏基因表达谱与单纯CHB患者存在显著差异。MASLD合并CHB组中，应激应答相关基因相对上调（如ARRDC4），这些基因参与营养感知和炎症信号通路。维持肝细胞代谢稳态的核心基因表达明显下调，其中包括参与氨基酸代谢的TAT、尿素循环的ASS1、生长激素-胰岛素样生长因子信号通路的IGF-1，以及调控溶酶体代谢的RNF152。这些基因经多重检验校正后具有显著差异（校正后P ＜ 0.05, log₂倍数变化绝对值＞ 1）。通路分析证实，代谢、营养感应和应激相关转录程序存在协同改变。整体而言，MASLD合并CHB患者的肝脏转录组呈现出代谢调控紊乱，同时伴随应激和炎症信号通路的相对富集。

单纯CHB组和MASLD合并CHB组差异表达基因的对比：

（A）肝组织、（B）外周血单核细胞（PBMC）

研究结论

未接受治疗的MASLD合并CHB患者表现出不同于单纯慢乙肝患者的肝脏基因表达谱，其特征为代谢通路的协同变化、应激和炎症转录程序的相对富集。这些发现支持代谢功能障碍是HBV感染肝脏分子微环境的重要调节因素，并揭示了导致疾病异质性的关键原因。因此，对于MASLD合并CHB患者，可能需要更早的治疗干预，以缓解或重建异常的转录程序。

电子壁报

肝霖君有话说

随着MASLD与CHB共病率的持续上升，临床越来越关注代谢因素对CHB疾病进展和治疗应答的影响。本研究从转录组层面揭示了MASLD合并CHB患者代谢、营养感应和应激相关通路存在协同改变。相比单纯CHB患者，MASLD合并CHB患者中多个与氨基酸代谢、尿素循环、IGF-1信号通路以及溶酶体代谢功能相关的核心基因显著下调，提示其肝脏代谢储备能力受损。未来应重视CHB患者的脂肪肝共病状态，进行早期识别与干预，并在长期随访中，同时监测病毒学指标与代谢指标（血糖、血脂等），实现"病毒+代谢"的综合管理。

参考文献：

Parisi E, Fernandes C, Arora J, et al. Distinct hepatic transcriptional programmes in chronic hepatitis B are reshaped by metabolic dysfunction [J]. EASL2026, Abstracts (THU-618).

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