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微小残留病（MRD）是多发性骨髓瘤（MM）深度缓解评估的金标准，但需骨髓穿刺，存在创伤性、检测平台要求高、无法连续监测等局限。血清游离轻链（sFLC）比值正常化作为一种简便的血检指标，或许可以提供独立于MRD和基线危险因素的早期预后信息。基于此，复旦大学附属中山医院刘澎教授团队评估了诱导治疗前4个周期内sFLC比值正常化对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的预后价值，并与MRD进行直接比较。

研究方法

研究设计：单中心的回顾性队列研究。

患者群体：纳入2015年至2021年间701名新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者。患者中位年龄64岁，仅12.6% 接受了自体干细胞移植（ASCT），这使得该研究更能反映“真实世界”中不适合或未接受移植的患者情况。

评估指标：

sFLC正常化：定义为在第1至第4周期（C1-C4） 诱导治疗期间，血清游离轻链（sFLC）比值（κ/λ）恢复至国际骨髓瘤工作组（IMWG）规定的正常范围（0.26-1.65）内。

MRD阴性：C1–C4期间任一次NGF（二代流式，灵敏度≥10⁻⁵）检测阴性

统计方法：采用4个月Landmark分析，以消除“不朽时间偏倚”（即只有在治疗初期存活下来的人才有机会被评估为有效）。所有生存时间均从治疗后4个月这个时间点开始计算。

研究结果

sFLC反应与生存预后的强关联

在701名患者中，有433人（61.8%） 在C1-C4期间达到了sFLC比值正常化。

在482例最终正常化的患者中，89%在C4前已实现正常化（C1: 54%, C2: 74%, C3: 85%, C4: 89%）

与未达到sFLC正常化的患者相比，达到正常化的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著更长。

• 中位PFS：57.7个月 vs. 24.4个月（P < 0.001）。

• 3年OS率：80.9% vs. 68.2%（P < 0.001）。

即使在调整了R-ISS分期和年龄等已知风险因素后，sFLC未正常化仍与较差的PFS（风险比HR=2.10）和OS（HR=1.96）独立相关。

在R-ISS+年龄基础模型上加入sFLC状态，C-index从0.618提升至0.653（Δ = +0.035）

与MRD的互补关系

更早出现：sFLC比值正常化被记录到的时间显著早于MRD转阴（中位时间：7.0个月 vs. 13.0个月）。

累积发生率：3/6/12个月时，sFLC正常化率为23.6%/44.9%/64.3%，而MRD阴性率仅为9.9%/21.0%/41.8%（log-rank P < 0.001）。

配对访视敏感性分析：限制在同时有血检和骨髓检测的访视中，sFLC正常化仍显著早于MRD阴性（6.8 vs 13.0个月），提示该时间差并非完全由检测频率差异导致。

与MRD的相关性：FLC正常化患者中51.2%实现MRD阴性，而FLC未正常化患者中仅17.2%实现MRD阴性（P < 0.001）。

提供额外信息：

• 在调整MRD状态后，sFLC未正常化仍然与较差的PFS显著相关（HR=1.94），说明它提供了MRD之外的预后信息。

• 联合sFLC和MRD状态可将患者分为四个预后明显不同的组别：FLC正常化/MRD阴性的预后最佳（中位PFS 60.0个月）；FLC未正常化/MRD阴性预后亦较好（中位PFS未达，但样本量小，n=39）；FLC正常化/MRD阳性的中位PFS 43.0个月；FLC未正常化/MRD阳性的预后最差（中位PFS 18.9个月）。

在不同亚组中的一致性

sFLC的预后价值在大多数预设亚组中表现一致，包括不同性别、ISS分期、细胞遗传学风险（FISH）、是否移植的患者。

值得注意的是，在年龄≤65岁的患者中，sFLC未正常化的预后影响（HR=2.86）似乎比>65岁的患者（HR=1.59）更强。

总结

早期sFLC反应是一个独立且有效的预后生物标志物：在诱导治疗4个周期内sFLC比值恢复正常，与更长的PFS和OS显著相关。

与MRD互补：sFLC不能替代MRD，但在MRD阳性患者中可提供额外的风险分层信息，帮助识别高危人群。

临床意义：对于在4个周期诱导治疗后sFLC仍未正常化的患者（本研究中占38.2%），属于高危人群，可能需要更密切的监测或考虑调整治疗策略。

临床定位：sFLC是MRD的有力补充，sFLC正常化是一种实用、无创、可重复的血液检测，适合资源有限或无法常规开展MRD检测的场景，支持其作为早期治疗反应评估的辅助工具，尤其对于MRD阳性患者，sFLC状态能提供额外的预后分层信息。

参考文献

Hematol Oncol . 2026 Sep;44(5):e70234. doi: 10.1002/hon.70234.

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